藥物代謝與動(dòng)力學(xué)：前沿、策略與應(yīng)用實(shí)例

目錄
**部分 新分子實(shí)體藥物藥代動(dòng)力學(xué)研究策略及前沿進(jìn)展
1 蛋白降解靶向嵌合體 03
1.1 蛋白降解靶向嵌合體技術(shù)的研發(fā)現(xiàn)狀與藥代動(dòng)力學(xué)研究策略 03
1.2 蛋白降解靶向嵌合體成藥性研究：溶解度和滲透性研究策略 09
1.3 蛋白降解靶向嵌合體代謝研究策略和主要方法 12
1.4 蛋白降解靶向嵌合體與外排轉(zhuǎn)運(yùn)體的藥物相互作用評(píng)估策略 16
1.5 蛋白降解靶向嵌合體藥物生物分析中的挑戰(zhàn) 20
1.6 提高蛋白降解靶向嵌合體口服生物利用度的七大策略 23
2 抗體偶聯(lián)藥物 27
2.1 抗體偶聯(lián)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)研究特點(diǎn)及策略 27
2.2 抗體偶聯(lián)藥物中小分子毒素釋放和代謝的研究模型和分析方法 31
2.3 基于LC-MS/MS技術(shù)的抗體偶聯(lián)藥物藥代動(dòng)力學(xué)生物分析策略 36
2.4 基于放射性核素標(biāo)記技術(shù)的抗體偶聯(lián)藥物藥代動(dòng)力學(xué)研究 43
2.5 基于QWBA技術(shù)的抗體偶聯(lián)藥物在荷瘤鼠的組織分布研究 49
3 多肽偶聯(lián)藥物 52
3.1 多肽偶聯(lián)藥物及其藥代動(dòng)力學(xué)研究策略 52
3.2 多肽偶聯(lián)藥物的靶向釋放原理與代謝產(chǎn)物鑒定研究 59
4 多肽類(lèi)藥物 71
4.1 多肽類(lèi)藥物的發(fā)展、特征和藥代動(dòng)力學(xué)研究策略 71
4.2 多肽類(lèi)藥物的代謝特征及優(yōu)化策略 78
4.3 多肽類(lèi)藥物生物分析中的挑戰(zhàn)及策略 86
4.4 *個(gè)口服降糖多肽藥物——索馬魯肽的研發(fā)歷程及其藥代動(dòng)力學(xué)特征解析 90
5 核酸類(lèi)藥物 95
5.1 寡核苷酸藥物介紹及其藥代動(dòng)力學(xué)研究策略 95
5.2 液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用在寡核苷酸藥代動(dòng)力學(xué)定量分析中的應(yīng)用 102
5.3 寡核苷酸藥物的遞送系統(tǒng)及其對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)特征的影響 106
5.4 寡核苷酸藥物的代謝及其代謝產(chǎn)物分析和鑒定研究 111
5.5 FDA 批準(zhǔn)的反義寡核苷酸藥物的吸收、分布、代謝和排泄特征 119
5.6 新冠病毒感染驅(qū)動(dòng)下疫苗的發(fā)展：mRNA疫苗的未來(lái)已來(lái) 125
第二部分 疾病領(lǐng)域治療藥物藥代動(dòng)力學(xué)研究
6 眼科疾病治療藥物 135
6.1 眼科藥物臨床前藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)及研究策略 135
6.2 眼科藥物臨床前體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究方法 141
6.3 眼科藥物生物分析中的挑戰(zhàn)及策略 147
7 呼吸系統(tǒng)疾病治療藥物 151
7.1 已上市的慢性阻塞性肺疾病吸入給藥藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特征解析 151
7.2 吸入給藥藥物臨床前體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究的挑戰(zhàn)及策略 156
8 皮膚給藥類(lèi)藥物 165
8.1 透皮給藥制劑研究及其體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究策略 165
8.2 體外透皮實(shí)驗(yàn)在皮膚外用制劑開(kāi)發(fā)中的應(yīng)用 172
9 新型冠狀病毒感染治療藥物 179
已上市抗新冠病毒感染口服藥物研發(fā)中的藥代動(dòng)力學(xué)研究策略 179
第三部分 前沿藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)及應(yīng)用策略
10 體外藥代動(dòng)力學(xué)研究 189
10.1 快速檢測(cè)親脂性：反相液相色譜法的建立和應(yīng)用 189
10.2 體外-體內(nèi)外推代謝預(yù)測(cè)模型：利用體外藥物代謝數(shù)據(jù)推導(dǎo)其體內(nèi)的代謝清除特征 194
10.3 NTCP轉(zhuǎn)運(yùn)體在藥物研發(fā)中的應(yīng)用198
10.4 體外評(píng)估時(shí)間依賴(lài)性抑制：AUC shift法207
10.5 肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)體在藥物性肝損傷研究中的作用及評(píng)估建議 212
10.6 酶表型鑒定中“罕見(jiàn)”CYP450酶鑒定體系的建立與應(yīng)用 219
10.7 Non-CYP450 酶介導(dǎo)的代謝研究和體外評(píng)估策略 226
10.8 醛氧化酶在藥物代謝中的早期預(yù)測(cè)及應(yīng)對(duì)策略 237
10.9 體外谷胱甘肽結(jié)合模型的建立及在共價(jià)抑制劑研發(fā)中的應(yīng)用 243
11 體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究 253
11.1 難溶性化合物臨床前藥代動(dòng)力學(xué)制劑優(yōu)化策略 253
11.2 無(wú)菌動(dòng)物在腸道微生物研究中的應(yīng)用 259
11.3 One mouse One PK系統(tǒng)在生物藥藥代動(dòng)力學(xué)研究中的應(yīng)用 265
11.4 非嚙齒類(lèi)動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究在神經(jīng)系統(tǒng)藥物研發(fā)中的探索與應(yīng)用 272
12 代謝產(chǎn)物鑒定及結(jié)構(gòu)優(yōu)化 278
12.1 高通量藥物代謝軟點(diǎn)識(shí)別助力先導(dǎo)化合物結(jié)構(gòu)優(yōu)化 278
12.2 反應(yīng)性代謝物檢測(cè)及其在藥物研發(fā)中的應(yīng)用 283
12.3 UGT酶介導(dǎo)毒性產(chǎn)生的識(shí)別及評(píng)估策略293
12.4 從藥物代謝角度了解氘代藥物的研發(fā)策略 299
13 放射性同位素標(biāo)記受試物藥代動(dòng)力學(xué)研究 306
13.1 基于定量全身放射自顯影技術(shù)（QWBA）的組織分布可視化306
13.2 放射性人體試驗(yàn)的臨床前及臨床Ⅰ期研究策略 309
14 生物分析 315
14.1 基于配體結(jié)合分析技術(shù)的抗體類(lèi)藥物臨床前藥代動(dòng)力學(xué)生物分析策略 315
14.2 基于高分辨質(zhì)譜技術(shù)的完整蛋白定量定性一體化生物分析策略 321
14.3 藥物研發(fā)中生物標(biāo)志物的應(yīng)用及檢測(cè)技術(shù) 330
14.4 基于超高效合相色譜串聯(lián)質(zhì)譜（UPCC-MS/MS）與超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-MS/MS）雙分析平臺(tái)的手性藥物DMPK 研究策略 338
14.5 生物樣本中脂質(zhì)體藥物的分析檢測(cè)策略 344
14.6 藥物排泄研究中糞便樣品分析的挑戰(zhàn)與策略 350
14.7 非特異性吸附現(xiàn)象產(chǎn)生的要素和解決策略 355