pH響應(yīng)聚合物膠束遞送體系設(shè)計(jì)和構(gòu)效關(guān)系

目錄
序
前言
第1章 藥物遞送體系 1
1.1 引言 1
1.2 第一代藥物遞送體系 1
1.3 第二代藥物遞送體系 2
1.3.1 納米藥物遞送體系 2
1.3.2 智能納米藥物遞送體系 6
1.4 第三代藥物遞送體系 24
1.4.1 主動(dòng)靶向體系 24
1.4.2 多重刺激響應(yīng)遞送體系 26
1.4.3 共遞送體系 29
1.4.4 診療一體化體系 32
1.5 小結(jié) 35
參考文獻(xiàn) 36
第2章 聚合物膠束遞送體系 53
2.1 引言 53
2.2 智能聚合物膠束遞送體系 55
2.2.1 pH響應(yīng)型 55
2.2.2 溫度響應(yīng)型 57
2.2.3 還原響應(yīng)型 58
2.2.4 光響應(yīng)型 60
2.2.5 多重刺激響應(yīng)型 61
2.3 pH響應(yīng)型聚合物膠束遞送體系研究進(jìn)展 63
2.3.1 pH響應(yīng)型聚合物 63
2.3.2 pH響應(yīng)型聚合物膠束藥物遞送體系的研究進(jìn)展 63
2.4 小結(jié) 71
參考文獻(xiàn) 72
第3章 聚合物膠束遞送體系的制備和性能評(píng)價(jià) 85
3.1 引言 85
3.2 聚合物載藥膠束的制備方法 85
3.3 聚合物結(jié)構(gòu)和組成的表征 86
3.3.1 凝膠滲透色譜法 86
3.3.2 核磁共振譜法 87
3.3.3 紅外光譜法 87
3.3.4 質(zhì)譜法 87
3.4 膠束的理化性能 87
3.4.1 粒徑 87
3.4.2 外觀形貌 88
3.4.3 Zeta電勢 89
3.4.4 載藥量和釋放量 89
3.4.5 pH響應(yīng)型 90
3.5 體外細(xì)胞評(píng)價(jià) 90
3.5.1 細(xì)胞模型 90
3.5.2 細(xì)胞攝取 91
3.5.3 細(xì)胞毒性 91
3.6 體內(nèi)評(píng)價(jià) 92
3.6.1 體內(nèi)檢測 92
3.6.2 體內(nèi)藥效評(píng)價(jià) 93
3.7 聚合物載藥膠束遞送體系構(gòu)效關(guān)系研究方法 94
3.7.1 實(shí)驗(yàn)研究 94
3.7.2 計(jì)算機(jī)定性模擬研究 95
3.7.3 定量構(gòu)效關(guān)系研究 95
3.8 小結(jié) 97
參考文獻(xiàn) 97
第4章 pH響應(yīng)口服聚合物藥物遞送體系 99
4.1 引言 99
4.2 pH響應(yīng)型三嵌段刷狀聚合物膠束 100
4.2.1 分子設(shè)計(jì)、合成和表征 100
4.2.2 膠束的性質(zhì) 104
4.2.3 載藥膠束的體外釋放性能 105
4.3 疏水/pH響應(yīng)型無規(guī)共聚刷狀聚合物膠束 106
4.3.1 分子設(shè)計(jì)、合成和表征 106
4.3.2 膠束的性質(zhì) 108
4.3.3 體外釋放性能 111
4.4 接枝疏水基團(tuán)的pH響應(yīng)型刷狀聚合物膠束 112
4.4.1 分子設(shè)計(jì)、合成和表征 112
4.4.2 膠束的性質(zhì) 116
4.4.3 體外釋放性能 118
4.5 小結(jié) 119
參考文獻(xiàn) 120
本章附錄 121
第5章 pH響應(yīng)聚合物膠束抗癌藥物遞送體系 126
5.1 引言 126
5.2 pH響應(yīng)線形三嵌段聚合物膠束 127
5.2.1 分子設(shè)計(jì)、合成和表征 127
5.2.2 膠束性質(zhì) 130
5.2.3 體外釋放性能 131
5.2.4 MTT試驗(yàn) 135
5.3 pH響應(yīng)四/六均臂星形聚合物膠束 136
5.3.1 分子設(shè)計(jì)、合成和表征 136
5.3.2 膠束的性質(zhì) 141
5.3.3 體外釋放性能 145
5.3.4 細(xì)胞毒性試驗(yàn) 147
5.4 pH響應(yīng)六雜臂星形聚合物膠束 148
5.4.1 分子設(shè)計(jì)、合成和表征 148
5.4.2 膠束的性質(zhì) 150
5.4.3 體外釋放性能 151
5.4.4 細(xì)胞藥效評(píng)價(jià) 151
5.5 pH響應(yīng)21臂星形聚合物單分子膠束 154
5.5.1 分子設(shè)計(jì)、合成和表征 154
5.5.2 單分子膠束的性質(zhì) 158
5.5.3 原位制備金納米粒子 159
5.5.4 載藥膠束的性質(zhì) 162
5.5.5 體內(nèi)外抑瘤效果 163
5.5.6 CT成像效果 164
5.6 pH響應(yīng)多肽聚合物膠束 168
5.6.1 分子設(shè)計(jì)、合成和表征 168
5.6.2 膠束的性質(zhì) 173
5.6.3 體外釋放性能 174
5.6.4 MTT試驗(yàn) 175
5.7 pH/還原雙響應(yīng)可逆交聯(lián)聚合物膠束 177
5.7.1 分子設(shè)計(jì)、合成和表征 177
5.7.2 膠束的性質(zhì) 179
5.7.3 體外釋放性能 183
5.7.4 細(xì)胞藥效評(píng)價(jià) 185
參考文獻(xiàn) 186
本章附錄 191
第6章 pH響應(yīng)聚合物膠束基因遞送體系 200
6.1 引言 200
6.1.1 概述 200
6.1.2 陽離子脂質(zhì)體載體 201
6.1.3 陽離子聚合物載體 203
6.1.4 樹枝狀聚合物載體 206
6.1.5 多肽載體 206
6.1.6 聚合物/多肽膠束載體 207
6.2 多肽聚合物膠束基因遞送體系 208
6.2.1 分子設(shè)計(jì)、合成及表征 208
6.2.2 多肽聚合物/DNA復(fù)合體的制備及表征 210
6.2.3 復(fù)合體的基因表達(dá) 214
6.2.4 復(fù)合體的毒性評(píng)價(jià) 216
6.3 21臂星形聚合物膠束基因/藥物協(xié)同遞送體系 217
6.3.1 分子設(shè)計(jì)、合成和表征 217
6.3.2 載藥膠束的制備及表征 222
6.3.3 體外釋放性能 224
6.3.4 復(fù)合體的制備及表征 225
6.3.5 細(xì)胞毒性 226
6.3.6 復(fù)合體的基因轉(zhuǎn)染效率 227
參考文獻(xiàn) 228
本章附錄 234
第7章 聚合物膠束藥物遞送體系的介觀模擬 239
7.1 引言 239
7.2 介觀模擬方法 240
7.2.1 概述 240
7.2.2 耗散粒子動(dòng)力學(xué)方法 241
7.2.3 動(dòng)態(tài)密度泛函理論 247
7.2.4 介觀模擬在聚合物自組裝體系中的應(yīng)用 248
7.3 介觀模擬研究聚合物載藥膠束的形貌及影響因素 252
7.3.1 概述 252
7.3.2 粗?；Ｐ秃湍M參數(shù) 252
7.3.3 載藥膠束的形成過程 254
7.3.4 影響載藥膠束形貌的因素 257
7.4 載藥膠束的pH響應(yīng)型 261
7.4.1 概述 261
7.4.2 粗粒化模型和模擬參數(shù) 261
7.4.3 載藥膠束的形成和藥物的分布 265
7.4.4 載藥膠束的pH響應(yīng)型 268
7.5 藥物特性對(duì)膠束載藥和釋放性能的影響 271
7.5.1 概述 271
7.5.2 對(duì)載藥性能的影響 272
7.5.3 對(duì)釋藥性能的影響 278
7.6 溶劑和聚合物特性對(duì)載藥膠束相行為的影響 287
7.6.1 概述 287
7.6.2 粗?；Ｐ秃湍M參數(shù) 287
7.6.3 溶劑對(duì)載藥膠束相行為的影響 288
7.6.4 聚合物特性對(duì)載藥膠束相行為的影響 293
7.7 帶電共混體系自組裝膠束 299
7.7.1 概述 299
7.7.2 粗粒化模型和模擬參數(shù) 300
7.7.3 Sq+/Sq++/Fpx單獨(dú)存在于水溶液中的形貌 301
7.7.4 Fpx-Sq+帶電共混體系 302
7.7.5 Fpx-Sq++帶電共混體系 308
7.8 星形聚合物單分子膠束 310
7.8.1 概述 310
7.8.2 粗?；Ｐ秃湍M參數(shù) 311
7.8.3 單分子膠束形成過程的介尺度模擬 313
7.8.4 聚合物結(jié)構(gòu)對(duì)單分子膠束形成的影響 315
7.8.5 Au納米粒子在單分子膠束中的形貌和分布 319
7.8.6 單分子膠束包載抗癌藥物DOX 321
參考文獻(xiàn) 324
第8章 載藥膠束體系定量構(gòu)效關(guān)系模型 331
8.1 引言 331
8.2 定量結(jié)構(gòu)-性能關(guān)系概述 331
8.2.1 QSPR的建模步驟 332
8.2.2 模型應(yīng)用域 340
8.3 四/六臂星形聚合物載藥膠束LC的QSPR模型 341
8.3.1 數(shù)據(jù)集 341
8.3.2 描述符計(jì)算 344
8.3.3 最優(yōu)描述符的確定與模型建立 344
8.3.4 最優(yōu)模型及性能評(píng)估 345
8.3.5 模型構(gòu)性關(guān)系分析 351
8.4 基于嵌段單元自相關(guān)描述的聚合物載藥膠束LC的QSPR模型 353
8.4.1 數(shù)據(jù)集預(yù)處理 354
8.4.2 BUA描述符 357
8.4.3 模型建立與檢驗(yàn) 359
8.4.4 模型應(yīng)用域 361
8.4.5 描述符解釋與膠束載藥機(jī)理分析 362
8.5 基于BUA描述符的聚合物分子結(jié)構(gòu)與CMC的QSPR模型 363
8.5.1 數(shù)據(jù)集 363
8.5.2 模型建立、檢驗(yàn)與應(yīng)用域 366
8.5.3 描述符解釋與膠束形成的機(jī)理分析 368
8.5.4 小結(jié) 369
參考文獻(xiàn) 370
本章附錄 375