分子藥理學(xué)

第1章緒論 / 1
1.1分子藥理學(xué)概念1
1.2分子藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容3
1.2.1受體3
1.2.2細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)4
1.2.3離子通道5
1.2.4離子交換體5
1.2.5酶5
1.2.6核酸6
1.2.7生物活性物質(zhì)6
1.2.8細(xì)胞內(nèi)鈣離子7
1.3分子藥理學(xué)的應(yīng)用8
1.3.1體內(nèi)信息系統(tǒng)的研究8
1.3.2基因治療8
1.3.3構(gòu)效關(guān)系10
1.3.4免疫治療11
1.3.5藥物代謝12
1.3.6生物制藥和中藥制藥13
1.4分子藥理學(xué)發(fā)展15
第2章受體 / 17
2.1受體發(fā)現(xiàn)17
2.2受體概念18
2.2.1名稱的涵義18
2.2.2受體學(xué)說的推理18
2.2.3受體的實(shí)體18
2.3受體特性19
2.4受體命名原則20
2.5受體分類22
2.5.1G蛋白偶聯(lián)受體22
2.5.2酶活性受體23
2.5.3核內(nèi)受體24
2.6受體與配體間的相互作用25
2.7受體學(xué)說26
2.7.1占領(lǐng)學(xué)說26
2.7.2速率學(xué)說26
2.7.3變構(gòu)學(xué)說27
2.7.4誘導(dǎo)契合學(xué)說27
2.8受體亞型和亞基作用機(jī)制27
2.9受體調(diào)節(jié)28
2.9.1藥物調(diào)節(jié)28
2.9.2生理調(diào)節(jié)29
第3章藥物相關(guān)受體 / 30
3.1乙酰膽堿受體30
3.1.1乙酰膽堿受體結(jié)構(gòu)30
3.1.2乙酰膽堿受體作用機(jī)制31
3.2腎上腺素受體32
3.2.1腎上腺素受體分類32
3.2.2腎上腺素受體結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系32
3.3阿片受體33
3.4氨基酸受體33
3.5組胺受體34
3.5.1組胺受體的亞型、分布及作用機(jī)制34
3.5.2組胺受體的生理效應(yīng)35
3.6作用于受體的藥物舉例36
3.6.1擬膽堿藥36
3.6.2抗膽堿藥38
3.7以受體理論為指導(dǎo)開展的新藥研究40
第4章離子通道 / 44
4.1離子通道概念和特征44
4.2離子通道基本結(jié)構(gòu)45
4.2.1電壓門控離子通道45
4.2.2化學(xué)門控離子通道46
4.3離子通道生理功能47
4.4離子通道類型48
4.4.1鈉通道48
4.4.2鈣通道48
4.4.3鉀通道49
4.4.4氯離子通道51
4.5離子轉(zhuǎn)運(yùn)體52
4.5.1離子交換體52
4.5.2Na+，K+-ATP酶52
4.5.3質(zhì)子泵52
4.5.4鈣泵52
第5章離子通道調(diào)節(jié)藥物 / 53
5.1抗心律失常藥53
5.1.1鈉通道阻滯藥53
5.1.2鈣拮抗藥57
5.2抗癲癇藥57
5.2.1大發(fā)作藥物58
5.2.2小發(fā)作藥物59
5.2.3部分性發(fā)作藥物59
5.3磺酰脲類降糖藥60
5.4利尿藥60
5.4.1腎泌尿生理及利尿藥作用部位61
5.4.2高效利尿藥63
5.4.3中效利尿藥64
5.4.4低效利尿藥65
5.5離子通道藥物研究趨勢(shì)66
第6章信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) / 68
6.1細(xì)胞化學(xué)信號(hào)傳遞過程68
6.1.1化學(xué)信號(hào)種類68
6.1.2化學(xué)信號(hào)細(xì)胞外傳遞69
6.1.3化學(xué)信號(hào)跨膜傳遞69
6.2鳥苷酸結(jié)合蛋白70
6.2.1G蛋白分類與結(jié)構(gòu)70
6.2.2G蛋白與受體的相互作用72
6.2.3G蛋白效應(yīng)器73
6.3第二信使系統(tǒng)74
6.3.1環(huán)腺苷酸75
6.3.2環(huán)鳥苷酸75
6.3.3肌醇磷脂75
6.3.4鈣離子76
6.4細(xì)胞內(nèi)信息傳遞途徑76
6.4.1Gs/Gi-AC-cAMP信號(hào)途徑76
6.4.2Gq-PLCβ-DAG/IP3信號(hào)途徑78
6.4.3GC-cGMP-PKG信號(hào)途徑79
6.4.4受體酪氨酸蛋白激酶信號(hào)途徑79
6.4.5非受體酪氨酸蛋白激酶信號(hào)途徑80
6.5核受體及其信號(hào)途徑82
6.6不同信號(hào)途徑之間的交互作用83
第7章信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)藥物 / 84
7.1作用于信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的藥物概述84
7.1.1作用于受體的藥物84
7.1.2作用于G蛋白的藥物84
7.1.3作用于效應(yīng)器的藥物85
7.1.4作用于其他信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的藥物86
7.2酪氨酸激酶抑制劑86
7.2.1含喹唑啉結(jié)構(gòu)的多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑86
7.2.2含喹啉結(jié)構(gòu)的多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑87
7.2.3含吲哚結(jié)構(gòu)的多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑88
7.2.4含吲唑結(jié)構(gòu)的多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑89
7.2.5含嘧啶結(jié)構(gòu)的多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑90
7.2.6含噠嗪結(jié)構(gòu)的多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑91
7.2.7含芳基脲結(jié)構(gòu)的多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑91
7.3蛋白酪氨酸磷酸化酶抑制劑92
7.3.1無機(jī)化合物抑制劑93
7.3.2磷酸酯類抑制劑93
7.3.3噻二唑烷酮類抑制劑93
7.4STATs信號(hào)途徑抑制劑93
7.4.1化合物STA21及其類似物95
7.4.2Stattic及其類似物95
7.4.3姜黃素95
7.4.4喹啉酮類似物95
7.5mTOR信號(hào)抑制劑96
7.5.1雷帕霉素及其衍生物97
7.5.2PI3K抑制劑97
7.6RAGE靶點(diǎn)藥物98
7.6.1sRAGE98
7.6.2抗RAGE的抗體99
7.6.3RAGE的反義核酸和核酶技術(shù)99
7.6.4小分子RAGE抑制劑99
第8章酶 / 100
8.1酶種類和性質(zhì)100
8.1.1酶種類100
8.1.2酶的其他歸類法101
8.1.3酶性質(zhì)和特點(diǎn)102
8.2酶結(jié)構(gòu)和作用效應(yīng)103
8.2.1酶結(jié)構(gòu)104
8.2.2酶作用效應(yīng)105
8.3幾種特殊的酶109
8.3.1調(diào)節(jié)酶110
8.3.2同工酶112
8.3.3誘導(dǎo)酶112
8.3.4多酶復(fù)合物112
8.3.5固定化酶112
8.3.6雜化酶113
8.3.7模擬酶113
8.4酶應(yīng)用113
8.5藥用酶研究進(jìn)展115
8.5.1幾種治療酶的作用機(jī)理115
8.5.2新技術(shù)在治療酶中的應(yīng)用117
8.5.3酶作為藥物靶點(diǎn)的研究117
第9章藥物酶 / 119
9.1肝藥酶119
9.1.1典型CYP的活性120
9.1.2CYP催化的反應(yīng)及其分子機(jī)制124
9.2血管緊張素轉(zhuǎn)化酶125
9.2.1血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的結(jié)構(gòu)125
9.2.2血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的類型、
分布及功能125
9.2.3血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑126
9.3磷酸酶127
9.3.1磷酸酶的分類127
9.3.2磷酸酶的作用128
9.3.3酪氨酸蛋白磷酸酶129
9.3.4肌醇磷酸酶130
9.3.5磷酸化蘇氨酸裂解酶130
9.4SOD130
9.4.1SOD種類及分布130
9.4.2SOD分子結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)131
9.4.3SOD生物合成調(diào)控機(jī)制133
9.5NO合酶133
9.5.1NOS分型133
9.5.2NOS基因和結(jié)構(gòu)133
9.5.3NOS活性調(diào)節(jié)134
9.5.4內(nèi)源性NOS抑制劑及其代謝酶系統(tǒng)134
9.6磷酸二酯酶135
9.6.1PDEs種類及分布135
9.6.2PDEs及其抑制劑與相關(guān)疾病的概況136
9.7纖溶酶138
9.7.1鏈激酶138
9.7.2尿激酶138
9.7.3組織纖溶酶原激活因子138
9.7.4茴?；w溶酶原鏈激酶激活劑復(fù)合物138
第10章核酸 / 139
10.1核酸種類和組成139
10.1.1核酸種類139
10.1.2核酸組成139
10.1.3核苷酸衍生物140
10.2核酸性質(zhì)及應(yīng)用140
10.2.1核酸性質(zhì)140
10.2.2分子雜交141
10.2.3DNA芯片技術(shù)及應(yīng)用142
10.3基因142
10.3.1結(jié)構(gòu)基因和調(diào)節(jié)基因143
10.3.2基因家族143
10.3.3假基因143
10.3.4重疊基因144
10.3.5移動(dòng)基因144
10.3.6斷裂基因144
10.3.7基因組144
10.4轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子145
10.4.1轉(zhuǎn)錄前水平的調(diào)控145
10.4.2真核生物的轉(zhuǎn)錄阻遏148
10.4.3轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)控149
10.5基因工程149
10.5.1DNA重組技術(shù)149
10.5.2基本步驟149
10.6基因治療150
10.6.1基因治療的分類150
10.6.2治療方式150
10.6.3治療途徑151
第11章核酸類藥物 / 152
11.1核酸疫苗152
11.1.1核酸疫苗特點(diǎn)152
11.1.2DNA疫苗組成結(jié)構(gòu)153
11.1.3核酸疫苗作用機(jī)制153
11.1.4核酸疫苗應(yīng)用現(xiàn)狀153
11.2siRNA155
11.2.1siRNA作用機(jī)制155
11.2.2siRNA藥物156
11.3核酸抗腫瘤藥157
11.3.1腫瘤基因158
11.3.2腫瘤抑制基因158
11.4核苷類似物159
11.4.1嘌呤類似物159
11.4.2鳥苷類似物159
11.4.3腺苷類似物159
11.4.4尿嘧啶類似物160
11.4.5胞苷類似物161
11.4.6其他核苷類似物163
11.5核酸類藥物的研究進(jìn)展163
11.5.1Aptamer164
11.5.2抗基因164
11.5.3核酶164
11.5.4反義核酸165
11.5.5RNA干擾劑165
第12章神經(jīng)遞質(zhì) / 166
12.1神經(jīng)遞質(zhì)種類和特點(diǎn)166
12.1.1膽堿類遞質(zhì)166
12.1.2單胺類遞質(zhì)167
12.1.3氨基酸類遞質(zhì)167
12.1.4肽類遞質(zhì)168
12.2神經(jīng)遞質(zhì)作用機(jī)制169
12.2.1神經(jīng)元之間作用過程169
12.2.2神經(jīng)遞質(zhì)作用過程170
12.3神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體171
12.3.1質(zhì)膜神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體172
12.3.2囊泡神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體173
12.4神經(jīng)遞質(zhì)新進(jìn)展175
12.4.1神經(jīng)元遞質(zhì)基因表型175
12.4.2突觸更新的可塑性175
12.4.3遞質(zhì)共存現(xiàn)象176
12.4.4受體-環(huán)化酶系-磷蛋白與信息加工176
第13章神經(jīng)遞質(zhì)藥物 / 177
13.1氨基酸類藥物177
13.1.1γ-氨基丁酸177
13.1.2谷氨酸178
13.2單胺類藥物179
13.2.1DA179
13.2.2去甲腎上腺素180
13.2.35-羥色胺181
13.3神經(jīng)肽類藥物182
13.3.1P物質(zhì)182
13.3.2神經(jīng)肽Y182
13.3.3促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素183
13.3.4內(nèi)源性阿片肽183
13.3.5膽囊收縮素184
13.3.6其他神經(jīng)肽類184
13.4乙酰膽堿類藥物184
13.4.1膽堿激動(dòng)劑184
13.4.2膽堿受體阻滯藥185
第14章激素 / 186
14.1概論186
14.1.1激素分類186
14.1.2激素作用特點(diǎn)187
14.1.3激素在生命活動(dòng)中的意義188
14.2激素種類和特點(diǎn)188
14.2.1腎上腺激素188
14.2.2皮質(zhì)激素189
14.2.3甲狀腺激素191
14.2.4胰島素191
14.2.5性激素192
14.3激素藥理作用194
14.3.1腎上腺素受體194
14.3.2糖皮質(zhì)激素藥理作用194
14.3.3甲狀腺激素受體及作用機(jī)制196
14.3.4胰島素受體和作用機(jī)制196
14.4激素作用機(jī)制197
14.4.1由細(xì)胞膜受體介導(dǎo)的機(jī)制197
14.4.2由細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的機(jī)制198
第15章激素類藥物 / 200
15.1糖皮質(zhì)激素類藥物200
15.2胰島素及相關(guān)藥物202
15.2.1胰島素分泌促進(jìn)劑203
15.2.2胰島素增敏劑205
15.3抗甲狀腺藥207
15.3.1硫脲類207
15.3.2碘及碘化物208
15.3.3放射性碘208
15.3.4β受體阻斷藥208
15.4性激素及相關(guān)藥物208
15.4.1雌激素及相關(guān)藥物208
15.4.2雄激素及相關(guān)藥物210
15.4.3孕激素及相關(guān)藥物211
第16章自體活性物質(zhì) / 214
16.1自體活性物質(zhì)種類214
16.1.1組胺214
16.1.25-羥色胺215
16.1.3前列腺素216
16.1.4白三烯217
16.1.5細(xì)胞因子219
16.1.6血小板活化因子221
16.1.7血管活性肽類221
16.1.8一氧化氮222
16.1.9血管緊張素223
16.1.10腺苷224
16.1.11P物質(zhì)224
16.1.12氧自由基225
16.2自體活性物質(zhì)的作用機(jī)制226
16.2.1組胺受體226
16.2.25-羥色胺受體226
16.2.3前列腺素受體227
16.2.4白三烯受體228
16.2.5細(xì)胞因子受體229
16.2.6腺苷受體229
16.2.7血管緊張素受體230
16.2.8氧自由基作用機(jī)制231
第17章自體活性物質(zhì)相關(guān)藥物 / 233
17.1前列腺素類似藥物233
17.2抗血栓藥235
17.2.1抗血小板藥236
17.2.2抗凝血藥237
17.3抗白三烯藥238
17.3.1白三烯受體拮抗劑239
17.3.2白三烯合成抑制劑240
17.4一氧化氮類藥物240
17.5抗組胺藥241
17.5.1H1受體阻斷藥241
17.5.2H2受體阻斷藥242
第18章分子藥理學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究方法 / 243
18.1聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)243
18.1.1聚合酶鏈反應(yīng)原理243
18.1.2常用PCR技術(shù)243
18.2重組DNA技術(shù)245
18.2.1目的基因的制備245
18.2.2接合反應(yīng)245
18.2.3細(xì)菌轉(zhuǎn)化245
18.2.4菌落篩選246
18.2.5菌種培養(yǎng)保存和復(fù)蘇246
18.3基因轉(zhuǎn)染技術(shù)246
18.3.1化學(xué)轉(zhuǎn)染法247
18.3.2生物方法247
18.4核酸雜交247
18.4.1核酸分子雜交原理247
18.4.2核酸分子雜交類型248
18.5基因芯片技術(shù)249
18.5.1基因芯片技術(shù)原理249
18.5.2基因芯片關(guān)鍵技術(shù)環(huán)節(jié)250
18.6反義核酸技術(shù)252
18.6.1反義核酸技術(shù)作用機(jī)制252
18.6.2反義核酸種類252
18.6.3RNA干擾技術(shù)252
18.6.4反義寡核苷酸253
18.7蛋白質(zhì)定量方法253
18.7.1紫外吸收法253
18.7.2Bradford法254
18.7.3Lorry法254
18.8酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定254
18.8.1基本原理254
18.8.2酶聯(lián)免疫吸附法的分類及其操作步驟255
18.9聚丙烯胺凝膠電泳258
18.9.1基本原理258
18.9.2操作步驟258
18.10Western印跡法259
18.10.1原理259
18.10.2操作步驟259
18.11免疫共沉淀259
18.11.1基本原理260
18.11.2操作步驟260
18.12膜片鉗技術(shù)260
18.12.1膜片鉗技術(shù)基本原理與特點(diǎn)261
18.12.2膜片鉗記錄形式261
18.13放射配體受體結(jié)合實(shí)驗(yàn)262
18.13.1原理262
18.13.2測(cè)定方法263
參考文獻(xiàn) / 265