生物統(tǒng)計(jì)在實(shí)驗(yàn)和臨床藥理學(xué)中的應(yīng)用

前言
第一章 總論1
第一節(jié) 研究生物統(tǒng)計(jì)的目的1
第二節(jié) 概率2
第三節(jié) 概率分布4
一、正態(tài)分布6
二、二項(xiàng)分布7
三、泊松分布8
第四節(jié) 樣本與總體9
第五節(jié) 隨機(jī)抽樣與分配10
第六節(jié) 實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的選擇11
第七節(jié) 精密度與正確度13
第八節(jié) 有效數(shù)字14
第二章 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的集中趨向與離散度17
第一節(jié) 算術(shù)平均數(shù)和中位數(shù)17
一、算術(shù)平均數(shù)17
二、中位數(shù)18
第二節(jié) 幾何平均數(shù)和調(diào)和平均數(shù)19
一、幾何平均數(shù)19
二、調(diào)和平均數(shù)20
第三節(jié) 總體標(biāo)準(zhǔn)差和樣本標(biāo)準(zhǔn)差21
第四節(jié) 范圍與內(nèi)百分位范圍26
一、范圍26
二、內(nèi)百分位范圍27
第五節(jié) 相對(duì)離散度28
第六節(jié) 平均數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)誤29
第七節(jié) 屬于質(zhì)反應(yīng)指標(biāo)的離散度31
第八節(jié) 函數(shù)方差與標(biāo)準(zhǔn)差32
第三章 假設(shè)檢驗(yàn)36
第一節(jié) 無(wú)效假設(shè)與顯著性水平36
第二節(jié) 雙側(cè)和單側(cè)檢驗(yàn)38
第三節(jié) 顯著性檢驗(yàn)的功效與兩型錯(cuò)誤39
第四節(jié) 可信限與樣本量40
第五節(jié) 標(biāo)準(zhǔn)差的假設(shè)檢驗(yàn)與可信限41
一、 χ2分布41
二、樣本方差的假設(shè)檢驗(yàn)42
三、σ2的可信限42
第四章 兩組比較44
第一節(jié) 樣本平均數(shù)與總體平均數(shù)比較44
一、t檢驗(yàn)44
二、μ的可信限45
三、樣本量估計(jì)46
第二節(jié) 兩獨(dú)立平均數(shù)比較46
一、〖WT5”BX〗t檢驗(yàn)(σx=σy)46
二、t′檢驗(yàn)(σx≠σy)48
三、兩方差的齊性檢驗(yàn)49
四、可信限49
五、樣本量估計(jì)50
第三節(jié) 量反應(yīng)的配對(duì)比較51
一、配對(duì)t檢驗(yàn)52
二、可信限52
三、樣本量估計(jì)53
第四節(jié) t檢驗(yàn)的性質(zhì)53
一、數(shù)據(jù)的正態(tài)性53
二、數(shù)據(jù)的等方差性54
三、數(shù)據(jù)的獨(dú)立性54
四、等樣本分組54
第五節(jié) 質(zhì)反應(yīng)率的顯著性檢驗(yàn)55
一、樣本率與總體率比較56
二、配對(duì)樣本率的比較56
三、兩組樣本率比較57
四、樣本量估計(jì)58
第六節(jié) 兩平均數(shù)比的顯著性檢驗(yàn)60
第七節(jié) 兩質(zhì)反應(yīng)率比的顯著性檢驗(yàn)61
第五章 多組比較64
第一節(jié) 多組比較的方差分析64
第二節(jié) 單向分組的模型66
第三節(jié) 線性比較與正交比較68
第四節(jié) 固定效應(yīng)模型與隨機(jī)效應(yīng)模型71
第五節(jié) 分析多組比較的條件74
第六節(jié) 多組比較中的兩兩比較78
一、LSD方法78
二、k個(gè)用藥組與一個(gè)對(duì)照組比較79
三、多組平均數(shù)兩兩比較的Tukey檢驗(yàn)81
四、多組平均數(shù)兩兩比較的NewmanKeuls檢驗(yàn)82
五、多組比較的Scheffé檢驗(yàn)83
第六章 直線回歸85
第一節(jié) 簡(jiǎn)單直線回歸85
第二節(jié) 因變量有重復(fù)的直線回歸87
第三節(jié) 直線回歸的方差分析90
第四節(jié) 回歸系數(shù)的顯著性檢驗(yàn)與可信限94
第五節(jié) 回歸直線的精密度95
第六節(jié) 回歸直線的斜率比較99
一、兩條回歸直線的斜率比較99
二、m條回歸直線的斜率比較99
第七節(jié) 加權(quán)直線回歸102
第八節(jié) 利用多項(xiàng)系數(shù)的回歸分析103
第七章 相關(guān)分析109
第一節(jié) 相關(guān)系數(shù)的性質(zhì)109
第二節(jié) 相關(guān)系數(shù)的顯著性檢驗(yàn)111
第三節(jié) 兩個(gè)或兩個(gè)以上相關(guān)系數(shù)差別的顯著性檢驗(yàn)114
第四節(jié) 配對(duì)樣本方差的齊性檢驗(yàn)116
第五節(jié) 非參數(shù)的秩次相關(guān)117
第八章 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與方差分析119
第一節(jié) 完全隨機(jī)化設(shè)計(jì)119
第二節(jié) 隨機(jī)化區(qū)組設(shè)計(jì)121
第三節(jié) 拉丁方設(shè)計(jì)
第四節(jié) 交叉設(shè)計(jì)131
第五節(jié) 平衡不完全區(qū)組設(shè)計(jì)133
第六節(jié) 堯敦方設(shè)計(jì)138
第七節(jié) 裂區(qū)設(shè)計(jì)140
第八節(jié) 希臘拉丁方設(shè)計(jì)142
第九節(jié) 正交設(shè)計(jì)143
一、正交表143
二、表頭設(shè)計(jì)145
三、一個(gè)用正交設(shè)計(jì)研究中藥復(fù)方的實(shí)例147
第十節(jié) 特異數(shù)據(jù)的處理149
一、單組數(shù)據(jù)中特異數(shù)據(jù)的剔除149
二、單向分組中特異數(shù)據(jù)的剔除150
三、兩向分組中特異數(shù)據(jù)的剔除150
第九章 析因試驗(yàn)152
第一節(jié) 22析因試驗(yàn)152
第二節(jié) 一般的兩因子試驗(yàn)155
第三節(jié) 23析因試驗(yàn)158
第四節(jié) 一般的三因子試驗(yàn)161
第五節(jié) 析因試驗(yàn)的數(shù)學(xué)模型164
第六節(jié) 各組(細(xì)格)重復(fù)數(shù)不等的22及23析因試驗(yàn)166
第七節(jié) 各組(細(xì)格)重復(fù)數(shù)不等的2×C或R× 2析因試驗(yàn)169
第八節(jié) 各組(細(xì)格)重復(fù)數(shù)不等的R×C析因試驗(yàn)172
一、各組重復(fù)數(shù)成比例法172
二、無(wú)權(quán)平均法174
第十章 多元線性回歸與復(fù)相關(guān)176
第一節(jié) 二元線性回歸方程176
一、二元線性回歸的模型176
二、二元線性回歸的方差分析177
三、由x1與x2估計(jì)Y及y178
第二節(jié) 三元線性回歸方程181
一、三元線性回歸的模型181
二、三元線性回歸的方差分析182
三、由x1，x2與x3估計(jì)Y及y183
第三節(jié) 多元線性回歸方程的一般解法185
第四節(jié) 復(fù)相關(guān)與偏相關(guān)系數(shù)187
第十一章 協(xié)方差分析189
第一節(jié) 完全隨機(jī)化試驗(yàn)的協(xié)方差分析189
第二節(jié) 隨機(jī)化區(qū)組設(shè)計(jì)的協(xié)方差分析192
第三節(jié) 有重復(fù)的兩因子試驗(yàn)的協(xié)方差分析194
第四節(jié) 拉丁方試驗(yàn)的協(xié)方差分析196
第十二章 χ2檢驗(yàn)199
第一節(jié) 兩計(jì)數(shù)比較200
第二節(jié) 四格列聯(lián)表或2× 2表201
第三節(jié) 四格表的配對(duì)檢驗(yàn)204
第四節(jié) 四格表的精確概率計(jì)算205
第五節(jié) R×C列聯(lián)表207
第六節(jié) 多組陽(yáng)性率比較(2×k列聯(lián)表)210
第七節(jié) 百分率的趨勢(shì)檢驗(yàn)212
第八節(jié) 逐級(jí)分組的χ2檢驗(yàn)214
第九節(jié) 重復(fù)2×2表的加權(quán)合并檢驗(yàn)217
第十節(jié) 擬合優(yōu)度檢驗(yàn)218
一、泊松分布的擬合優(yōu)度218
二、二項(xiàng)分布的擬合優(yōu)度219
三、正態(tài)分布的擬合優(yōu)度220
第十三章 非參數(shù)統(tǒng)計(jì)及秩次檢驗(yàn)222
第一節(jié) 符號(hào)檢驗(yàn)222
第二節(jié) 符號(hào)秩次檢驗(yàn)224
第三節(jié) 兩組比較的秩次檢驗(yàn)225
第四節(jié) 多組比較的秩次檢驗(yàn)228
第五節(jié) 各組與對(duì)照組比較的秩次檢驗(yàn)229
第六節(jié) 隨機(jī)化區(qū)組設(shè)計(jì)的秩次檢驗(yàn)231
第七節(jié) rankit分析232
第八節(jié) ridit分析235
第九節(jié) 非參數(shù)的相關(guān)分析239
一、列聯(lián)系數(shù)239
二、Spearman相關(guān)系數(shù)rs239
三、Kendall相關(guān)系數(shù)τ240
第十四章 數(shù)據(jù)變換244
第一節(jié) 穩(wěn)定方差的變換244
一、對(duì)數(shù)變換244
二、平方根變換245
三、反正弦變換246
四、倒數(shù)變換247
第二節(jié) 直線化變換248
一、量反應(yīng)的直線化變換249
二、質(zhì)反應(yīng)的直線化變換253
第三節(jié) 使數(shù)據(jù)呈正態(tài)的變換255
第十五章 生物檢定257
第一節(jié) 直接檢定258
第二節(jié) 直接檢定中R=dS的誤差估計(jì)260
第三節(jié) 間接檢定262
第四節(jié) 生物檢定的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)269
一、影響實(shí)驗(yàn)的因素269
二、定型對(duì)稱(chēng)設(shè)計(jì)及有效性檢驗(yàn)的簡(jiǎn)化270
三、誤差估計(jì)272
四、生物檢定的特殊設(shè)計(jì)272
第五節(jié) 對(duì)稱(chēng)設(shè)計(jì)的平行線檢定277
一、四點(diǎn)法檢定277
二、六點(diǎn)法檢定280
第六節(jié) 質(zhì)反應(yīng)對(duì)稱(chēng)設(shè)計(jì)的平行線檢定287
一、四點(diǎn)法檢定288
二、六點(diǎn)法檢定289
第七節(jié) 斜率比檢定290
一、三點(diǎn)法檢定291
二、五點(diǎn)法檢定293
第十六章 半數(shù)效量法及應(yīng)用297
第一節(jié) 最大或然性法298
第二節(jié) 克貝爾法301
第三節(jié) 序貫法302
第四節(jié) 半數(shù)效量法的應(yīng)用307
一、測(cè)定藥物的相對(duì)效力307
二、測(cè)定治療指數(shù)309
第十七章 序貫試驗(yàn)312
第一節(jié) 開(kāi)放型單向序貫試驗(yàn)313
一、質(zhì)反應(yīng)試驗(yàn)313
二、量反應(yīng)試驗(yàn)315
三、配對(duì)試驗(yàn)316
四、平均樣本量估計(jì)318
第二節(jié) 開(kāi)放型雙向序貫試驗(yàn)319
第三節(jié) 質(zhì)反應(yīng)閉鎖型序貫試驗(yàn)324
第四節(jié) 序貫t檢驗(yàn)332
一、開(kāi)放型序貫t檢驗(yàn)333
二、閉鎖型序貫t檢驗(yàn)337
第十八章 藥物聯(lián)合作用評(píng)價(jià)341
第一節(jié) 藥物的相似聯(lián)合作用341
第二節(jié) 藥物相似聯(lián)合作用的Q檢驗(yàn)343
第三節(jié) 藥物的獨(dú)立與相關(guān)聯(lián)合作用344
第四節(jié) 等效線346
第五節(jié) 半數(shù)效應(yīng)法351
第六節(jié) 多藥物聯(lián)合作用評(píng)價(jià)的推廣Q檢驗(yàn)法353
第七節(jié) 藥物聯(lián)合作用的logistic回歸模型356
第十九章 臨床藥物試驗(yàn)(Ⅰ)360
第一節(jié) 臨床藥物試驗(yàn)原則360
第二節(jié) 對(duì)照試驗(yàn)362
一、歷史性對(duì)照362
二、自身對(duì)照363
三、配對(duì)對(duì)照364
四、平行對(duì)照365
第三節(jié) 隨機(jī)分組366
第四節(jié) 盲法與安慰劑368
一、盲法的必要性與實(shí)施368
二、安慰劑的應(yīng)用369
第五節(jié) 臨床試驗(yàn)的道德問(wèn)題371
第六節(jié) 臨床試驗(yàn)的病例數(shù)估計(jì)372
一、對(duì)定量指標(biāo)的病例數(shù)估計(jì)372
二、對(duì)定性指標(biāo)的病例數(shù)估計(jì)374
三、病例數(shù)確定與估計(jì)參數(shù)的關(guān)系374
四、多組比較的病例數(shù)估計(jì)376
第二十章 臨床藥物試驗(yàn)(Ⅱ)379
第一節(jié) 臨床試驗(yàn)的兩對(duì)比組379
一、兩獨(dú)立組的t檢驗(yàn)——成組t檢驗(yàn)379
二、 兩非獨(dú)立組的t檢驗(yàn)——配對(duì)t檢驗(yàn)380
第二節(jié) 臨床試驗(yàn)的交叉設(shè)計(jì)383
一、交叉設(shè)計(jì)的要求383
二、交叉試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)分析383
第三節(jié) 藥物等效性試驗(yàn)386
一、藥物等效性試驗(yàn)的方差分析386
二、藥物等效性試驗(yàn)的雙單側(cè)檢驗(yàn)389
第四節(jié) 臨床重復(fù)測(cè)量的裂區(qū)設(shè)計(jì)——研究方法與設(shè)計(jì)393
第五節(jié) 臨床試驗(yàn)的析因設(shè)計(jì)396
第六節(jié) 藥物與經(jīng)濟(jì)學(xué)400
一、成本效果分析400
二、成本效益分析401
三、成本效用分析402
四、增量成本效果分析403
五、成本鑒定分析404
六、敏感度分析404
第七節(jié) Meta分析406
第二十一章 臨床藥物試驗(yàn)(Ⅲ)411
第一節(jié) 臨床試驗(yàn)中的次組分析411
一、量反應(yīng) 411
二、質(zhì)反應(yīng)412
第二節(jié) 診斷試驗(yàn)413
一、敏感性與特異性414
二、兩種診斷試驗(yàn)的比較415
三、陽(yáng)性預(yù)估值與陰性預(yù)估值416
第三節(jié) 優(yōu)勢(shì)比和相對(duì)危險(xiǎn)度分析417
第四節(jié) 一致性檢驗(yàn)419
一、兩分類(lèi)數(shù)據(jù)的一致性檢驗(yàn)420
二、多屬性或多分級(jí)數(shù)據(jù)的一致性檢驗(yàn)420
第五節(jié) 生存曲線與Logrank檢驗(yàn)422
一、KaplanMeier生存曲線422
二、生存曲線比較的Logrank檢驗(yàn)423
三、生存率與預(yù)后因素425
第六節(jié) 多元回歸在臨床藥物試驗(yàn)中的應(yīng)用426
一、多元線性回歸426
二、logistic多元線性回歸427
三、Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸429
第七節(jié) MantelHaenszel檢驗(yàn)430
第八節(jié) 中間分析 432
一、 中間分析的設(shè)計(jì)方法433
第九節(jié) 成組序貫試驗(yàn) 434
一、單向序貫三角形設(shè)計(jì)434
二、單向三角形設(shè)計(jì)的平均樣本量436
三、雙向序貫三角形試驗(yàn)設(shè)計(jì)437
四、雙向三角形設(shè)計(jì)的平均樣本量439
附錄統(tǒng)計(jì)用工具表440
附表A1隨機(jī)數(shù)字表440
附表A2標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)曲線的縱高441
附表A3標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)曲線下的面積(0～Z)442
附表A4t檢驗(yàn)臨界值表(雙側(cè)檢驗(yàn))443
附表A5χ2檢驗(yàn)臨界值表444
附表A6a單側(cè)F檢驗(yàn)的5%臨界值表445
附表A6b單側(cè)F檢驗(yàn)的1%臨界值表446
附表A7雙側(cè)F檢驗(yàn)的10%，2．5%及0．5%臨界值表447
附表A8兩組t檢驗(yàn)所需樣本量n449
附表A9配對(duì)t檢驗(yàn)所需樣本量n450
附表A10a兩質(zhì)反應(yīng)率差別顯著性檢驗(yàn)所需每組樣本量n(α=0．05；β＝0．10)451
附表A10b兩質(zhì)反應(yīng)率差別顯著性檢驗(yàn)所需每組樣本量n(α=0．01；β＝0．05)451
附表A11aP＝r／n×100%的95%可信限452
附表A11bP＝r／n×100%的99%可信限453
附表A12Cadwell檢驗(yàn)的W(k，n)5%及1%臨界值表454
附表A13a單側(cè)Dunnett t檢驗(yàn)5%及1%臨界值表455
附表A13b雙側(cè)Dunnett t檢驗(yàn)5%及1%臨界值表456
附表A14多組比較的Q(κ，υ)5%及1%臨界值表457
附表A15相關(guān)系數(shù)r顯著性檢驗(yàn)的臨界值表458
附表A16Spearman等級(jí)相關(guān)系數(shù)rS雙側(cè)檢驗(yàn)的顯著性水平459
附表A17由r轉(zhuǎn)化Z表［Z＝(1／2)ln(1+r)／(1－r)］459附表A18由Z轉(zhuǎn)化r表［r＝(e2Z－1)／(e2Z+1)］460
附表A19正交表(a～h)460
附表A20a特異數(shù)據(jù)剔除用表［單組樣本(c1)與單向分組樣本(c2)
附表A20b特異數(shù)據(jù)剔除用表465
附表A21特異數(shù)據(jù)剔除用表(用于R×C表)466
附表A22符號(hào)秩次檢驗(yàn)用表466
附表A23兩組比較的秩次檢驗(yàn)用表(MannWhitney檢驗(yàn))467
附表A24多組比較的秩次檢驗(yàn)用表(KruskalWallis檢驗(yàn))468
附表A25a各組與對(duì)照組比較的秩次檢驗(yàn)用表(單側(cè)檢驗(yàn))470
附表A25b各組與對(duì)照組比較的秩次檢驗(yàn)用表(雙側(cè)檢驗(yàn))471
附表A26隨機(jī)化區(qū)組設(shè)計(jì)的Friedman檢驗(yàn)用表(M的5%臨界值)472
附表A27Rankit變換表472
附表A28概率單位與權(quán)重系數(shù)表473
附表A29質(zhì)反應(yīng)率P＝0%或100%的估計(jì)概率單位及權(quán)重473
附表A30由估計(jì)概率單位Y查Y－P／Z，Y+Q／Z及1／Z474
附表A31估計(jì)概率單位與權(quán)重系數(shù)對(duì)照表474
附表A32質(zhì)反應(yīng)單向序貫試驗(yàn)邊界系數(shù)表475
附表A33量反應(yīng)單向序貫試驗(yàn)邊界系數(shù)表477
附表A34質(zhì)反應(yīng)單向配對(duì)序貫試驗(yàn)邊界系數(shù)表478
附表A35質(zhì)反應(yīng)雙向序貫試驗(yàn)數(shù)值用表(2α＝β=0．05)478
附表A36質(zhì)反應(yīng)雙向序貫試驗(yàn)數(shù)值用表(2α＝0.01；β=0．05)479
附表A37質(zhì)反應(yīng)雙向序貫試驗(yàn)邊界系數(shù)表479
附表A38Armitage設(shè)計(jì)的邊界系數(shù)與最大樣本量480
附表A39小樣本Armitage設(shè)計(jì)的邊界點(diǎn)坐標(biāo)(2α＝0.05；β=0．05)
附表A40小樣本Armitage設(shè)計(jì)的邊界點(diǎn)坐標(biāo)(2α＝0.01；β=0．05)482
附表A41雙向序貫t檢驗(yàn)上、下界限數(shù)值表(2α＝β=0．05)
附表A42雙向序貫t檢驗(yàn)上、下界限數(shù)值表(2α＝β=0．01)
附表A43雙向序貫t檢驗(yàn)的楔形設(shè)計(jì)邊界坐標(biāo)(2α＝β=0．05)，δ=0．50；最大樣本數(shù)79485
附表A44雙向序貫t檢驗(yàn)的楔形設(shè)計(jì)邊界坐標(biāo)(2α＝β=0．05)，δ=1．0；最大樣本數(shù)212485
英漢名詞對(duì)照表
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